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馬錢(qián)子


出處:1.出自《本草綱目》:番木鱉,蔓生,夏開(kāi)黃花,七、八月結實(shí)如括樓,生青熟赤,亦如木鱉,其核小于木鱉而色白。2.《本草原始》:番木鱉,木如木鱉子大,形圓而扁,有白毛,味苦。鳥(niǎo)中其毒,則麻木搐急而斃;狗中其毒,則苦痛斷腸而斃。若誤服之,令人四肢拘攣。
別名:番木鱉、苦實(shí)把豆兒、火失刻把都、苦實(shí)、馬前、馬前子、牛銀
來(lái)源:藥材基源:為馬錢(qián)科植物馬錢(qián)、長(cháng)籽馬錢(qián)的種子。拉丁植物動(dòng)物礦物名:1.Semen Strychi Nux-vomicae2.Semen Strychni Wallichianae采收和儲藏:秋、冬季果實(shí)成熟時(shí)摘下,取出種子,洗凈附著(zhù)的果肉,曬干。
原形態(tài):1.喬木,高10-13m。樹(shù)皮灰色,具皮孔, 枝光滑。單葉對生;葉柄長(cháng)5-12mm;葉片革質(zhì),廣卵形或近圓形,長(cháng)6-15cm,寬3-9cm,先端急尖或微凹,基部廣楔形或圓形,全緣,光滑,無(wú)毛,主脈3-5條,背面突起,細脈成不規則網(wǎng)狀;葉腋有短卷須。圓錐狀聚傘花序腋生,長(cháng)3-5cm,直徑2.5-5cm,被短柔毛;總苞片及小苞片均小,三角形,先端尖,被短柔毛;花白色,幾無(wú)梗;花萼綠色,先端5裂,密被短柔毛;花冠筒狀,先端5裂,裂片卵形,內面密生短毛;雄蕊5,著(zhù)生于花冠管喉部,花絲極短,花藥黃色,橢圓形;雌蕊長(cháng)9.5-12mm,花柱圓柱形,長(cháng)達11mm,柱頭頭狀;于房卵形。漿果球形,直徑2-4cm,幼時(shí)綠色,熟時(shí)橙色,表面光滑。種子1-4顆,圓盤(pán)形,直徑1-3cm,表面灰黃色,密被銀色絨毛?;ㄆ诖?、夏季,果明8月至翌年1月。2.木質(zhì)大藤本,長(cháng)達20m。樹(shù)皮灰白色;小枝圓柱形,常變態(tài)成為單生或成對的螺旋狀曲鉤。葉對生;葉柄長(cháng)5-7mm;葉片革質(zhì),橢圓形至倒卵形,長(cháng)7-12cm,寬3-4.5cm,先端急尖或短漸尖,基部楔形或近圓形,全緣,兩面均光滑無(wú)毛;葉脈為離基3脈,背面隆起。圓錐狀聚傘花序頂生,長(cháng)約4cm;總花梗和小花梗被短柔毛;花萼綠色,先端5裂,裂片卵形,外面被微毛,邊緣有睫毛;花冠筒狀,黃白色,長(cháng)約10mm,先端5裂,裂片卵形,長(cháng)約4mm,內面基部被柔毛;雄蕊5,著(zhù)生于花冠筒的喉部,花絲極短,花藥微露;雌蕊長(cháng)約8mm,花柱細長(cháng),柱頭頭狀;子房狹卵形。漿果球形,直徑4-6cm,熟時(shí)橘紅色。種子長(cháng)圓形,長(cháng)2-3cm,扁平,被淺灰色絹毛?;ㄆ?-6月,果期8月至翌年1月。
生境分布:生態(tài)環(huán)境:1.生長(cháng)熱帶。2.生于海拔600m以下的較炎熱的半山坡凹地、山谷濕處或雜木林、樹(shù)叢中。資源分布:1.福建、臺灣、廣東、海南、廣西、云南等地有栽培。2.分布于云南。
栽培:生物學(xué)特性 長(cháng)籽馬錢(qián)喜溫暖濕潤氣候,不耐寒、不耐旱。宜選朝南山坡,土壤微酸性至微堿性,質(zhì)地疏松、富含腐殖質(zhì)的砂質(zhì)壤上或粘壤土栽種。栽培技術(shù) 用種子繁殖或芽接繁殖。種子繁殖:在果肉軟化或果皮橙紅色時(shí)采收,取出種子洗凈陰干。去皮后15d內播種,或瓶裝2個(gè)月內播種。先在沙床上催芽,待幼苗出土展子葉時(shí),即可按行株距20cm×20cm移栽于苗床或營(yíng)養袋中。當年6~7月,苗高30~50cm時(shí)即可定植。芽接繁殖:直用印度馬錢(qián)作砧木。當砧木離地高20~30cm處莖粗達2cm以上,即可在雨季樹(shù)皮易剝離時(shí)進(jìn)行大田芽接,或苗圃芽接后,用芽接苗定植。定植宜選陰天或小雨天進(jìn)行,按行株距4m×4m挖穴,穴寬50cm,深40cm。植后澆定根水,蓋草保濕。田間管理 注意保護接芽,經(jīng)常清除砧木上的萌芽,保證芽接苗生長(cháng)健壯。加強除草、松土,雨季開(kāi)溝施入有機肥或壓青,旱季施人糞。幼齡期保持適當蔭蔽,樹(shù)高達1m以上后,逐步除去蔭蔽,只留少量攀繞樹(shù)。要進(jìn)行整形修剪,使多分化結果枝。
性狀:性狀鑒別(1)馬錢(qián)子 種子扁圓形,鈕扣狀,直徑1-3cm,厚3-6mm,邊緣微隆起,常一面凹下,另一面稍突出。表面灰棕色或灰綠色,密生匍匐的銀灰色毛,有絲狀光澤,由中央向四周射出。邊緣有一條隆起脊線(xiàn),并有一小形突起的珠孔,底面中心有一稍突出的圓點(diǎn)狀種臍,珠孔與種臍間隱約可見(jiàn)一條隆起線(xiàn)。質(zhì)堅硬,難破碎。浸軟后沿邊緣縱向剖開(kāi),可見(jiàn)淡黃色角質(zhì)肥厚的胚乳,胚乳中央部分有空隙,近珠孔處有心形的胚,子葉2枚,菲薄,長(cháng)5-6mm,有5條掌狀脈,胚根長(cháng)約4mm。氣微,味極苦,劇毒。(2)長(cháng)籽馬錢(qián)子 種子長(cháng)扁圓形,邊緣較薄略向上翹成盤(pán)狀,長(cháng)2-3cm,直徑1.5-2.2cm,表面密生灰黃色或淡棕色光亮的毛茸,自中央向四周輻射狀匍匐排列。子葉卵形而薄,葉脈 3條。氣微,味極苦,劇毒。以個(gè)大飽滿(mǎn)、質(zhì)堅肉厚、色灰黃有光澤者佳。顯微鑒別 種子橫切面(1)馬錢(qián)子 種皮表皮細胞向一方傾斜,延長(cháng)成單細胞非腺毛,長(cháng)500-1000(-1700)μm,寬約25μm,壁厚,強木化,壁約有10條縱肋線(xiàn),基部稍膨膨大,有紋孔及孔溝,似石細胞樣。表皮下有數列棕色頹廢的薄壁細胞。胚乳細胞多角形,壁厚,半纖維素性,隱約可見(jiàn)胞間連絲,用碘液封藏較明顯,細胞內含脂肪油及少量糊粉粒。(2)長(cháng)籽馬錢(qián)子 表皮非腺毛長(cháng)520-1040μm,寬約20μm,平直或多少扭曲,壁具9-10個(gè)縱肋,常自然分離成無(wú)色細長(cháng)條狀,先端尖銳或鈍圓,基部仍互相連合,毛茸基部不規則增厚,有紋孔。理化鑒別 (1)取種子胚乳橫切,加硫釩酸試液(釩酸銨1g溶于濃硫酸100ml中)1滴,胚乳內層應顯藍紫色(檢查番木鱉堿)。另取一切片,加濃硝酸1滴,胚乳外層應顯橙紅色(檢查馬錢(qián)子堿)。(2)取種子粉末0.8-1.5g加乙醇20ml,冷浸2h,并適當振搖,濾過(guò)。濾液蒸去溶劑,加1mol/L鹽酸3ml溶解,移至分液漏斗中,用氫氧化銨調節pH至9.0,用氯仿3ml提取3次,氯仿溶液稍濃縮后,取2-3ml,在分液漏斗中加1mol/L鹽酸1.5ml,振搖提取,分出酸液,加濃鹽酸及鋅粉少許,用小火加熱至沸,放冷后,加亞硝酸鈉溶液(1:20)1涌,應立即顯櫻紅色(檢查番木鱉堿)。(3)薄層色譜 取上述制備液作供試品,以馬錢(qián)子堿、番木鱉堿為對照品,分別點(diǎn)樣于硅膠G板上,以乙酸乙酯-異丙醇-濃氨水(6:3:1)展開(kāi),用改良碘化鉍鉀試劑噴霧。供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上顯相同的色斑。品質(zhì)標志《中華人民共和國藥典》1995年版規定:本品按干燥品計算含番木鱉堿(C21;H22N2O2)應為1.20%-2.20%。
化學(xué)成份:馬錢(qián)種子含多種生物堿,可分為三種類(lèi)型:①“正”系列(normal series )生物堿:番木鱉堿(strychnine),馬錢(qián)子堿(brucine),異番木鱉堿(isostrychnine),異馬錢(qián)子堿(isobrucine),番木鱉堿N-氧化物(strychnine N-oxide),馬錢(qián)子堿N-氧化物(brucine N-oxide),β-可魯勃林(β-colubrine),16-羥基-β-可魯勃林(16-h(huán)ydroxy-β-colubrine),16-羥基-α-可魯勃林。②“偽”系列(pseudo series )生物堿:偽番木鱉堿(pseudo-strychnine),偽馬錢(qián)子堿(pseudobrucine)。③“N”-甲基偽”系列(N-methylpseudo series)生物堿:N-甲基-斷-偽番木鱉堿(icajine),番木鱉次堿(vomicine),N-甲基-斷-偽馬錢(qián)子堿(no-vacine)。種子所含生物堿以“正”系列為主[1-3]。種子經(jīng)高溫加熱(220~260℃,3min),劇毒成分番木鱉堿、馬錢(qián)子堿含量明顯降低,而異番木鱉堿、異馬錢(qián)子堿、番木鱉堿N-氧化物及馬錢(qián)子堿N-氧化物含量增高[3].根皮、根木質(zhì)部含“正”系列生物堿為主,莖皮含“偽”及“N-甲基偽”系列生物堿為主,葉則含“N-甲基偽”系列生物堿為主[1]。果皮、果肉均含番木鱉堿,馬錢(qián)子堿,4-羥基番木鱉堿(4-hydroxystrychnine),番木鱉堿N-氧化物,馬錢(qián)子堿N-氧化物,偽番木鱉堿,偽馬錢(qián)子堿,N-甲基-斷-偽番木鱉堿,番木鱉次堿,N-甲基-斷-偽馬錢(qián)子堿,果肉另含β-可魯勃林。果肉還含環(huán)烯醚單萜類(lèi)(iridoid)化合物:馬錢(qián)子甙(loganin),馬錢(qián)子甙酸(lo-ganic acid),去氧馬錢(qián)子甙(deoxyloganin),馬錢(qián)子酮甙(ketolo-ganin),開(kāi)鏈馬錢(qián)子甙(secologanin)[4]。長(cháng)籽馬錢(qián)種子含多種生物堿,可分為三種類(lèi)型:①“正”系列生物堿:4-羥基-3-甲氧基-番木鱉堿(4-hydroxy-3-methoxystrychnine),番木鱉堿,馬錢(qián)子堿,4-羥基番木鱉堿,番木鱉堿N-氧化物,α-可魯勃林。②“偽”系列生物堿:偽番木鱉堿,偽馬錢(qián)子堿。③“N-甲基偽”系列生物堿:N-甲基-斷-偽番木鱉堿,番木鱉次堿,N-甲基-斷-偽馬錢(qián)子堿及4-羥基-3-甲氧基-N-甲基-斷-偽番木鱉堿(4-h(huán)ydroxy-3-methoxy-N-methyl-sec-pseu-dostrychnine)[5,6]。種子所含生物堿以“正”系列為主[5]。根皮、根木質(zhì)部含“正”系列生物堿為主,莖皮含“偽”及“N-甲基偽”系列生物堿為主,葉則含“N-甲基偽”系列生物堿為主[5]。此外,葉還含有N-氰基-斷-偽番木鱉堿(N-cyano-sec-pseudostrychnine)及N-氰基-斷-偽馬錢(qián)子堿(N-cyano-sec-pseu-dobrucine)[7,8]。
藥理作用:1.對中樞神經(jīng)系統的作用 本品所含的番木鱉堿對整個(gè)中樞神經(jīng)系統都有興奮作用,首先興奮脊髓的反射機能,其次興奮延髓的呼吸中樞及血管運動(dòng)中樞,并能提高大腦皮質(zhì)的感覺(jué)中樞機能。1.1.對脊髓作用 脊髓對番木鱉堿有高度的敏感性,給蛙皮下注射0.02%硝酸番木鱉堿溶液0.5ml,可見(jiàn)反射興奮提高,輕輕觸動(dòng)皮膚表面,就能引起動(dòng)物震顫;給截除大腦的貓靜脈注射0.01%硝酸番木鱉堿0.2mg/kg,亦見(jiàn)反射性增高。劑量增加時(shí)可出現強直性驚厥。治療劑量的番木鱉堿使神經(jīng)沖動(dòng)在脊髓中傳導容易,并能提高脊髓反射興奮性,因此可縮短脊髓反射時(shí)間,增高反射強度,且不破壞脊髓中樞的交互抑制過(guò)程,但中毒劑量的番木鱉堿能破壞此交互抑制過(guò)程。出現強直性驚厥。番木鱉堿在試管中,能抑制膽堿酯酶對乙酰膽堿的分解,因此曾有人認為此即為番木鱉堿興奮作用產(chǎn)生的原理。另有資料認為系由于番木鱉堿能與突觸后抑制性介質(zhì)甘氨酸競爭突觸后抑制部位,因此能選擇性阻斷運動(dòng)神經(jīng)元和中間神經(jīng)元的突觸后抑制,使運動(dòng)神經(jīng)元對傳入刺激起較大反應。同時(shí)也能阻斷脊髓中閏紹細胞(RenshawCell)對運動(dòng)神經(jīng)元的抑制作用,這樣減弱或消除了對抗肌(伸肌與屈肌)之間的交互抑制,因此大劑量可致強直性驚厥。1.2.對延髓的作用 據資料記載,給箭毒麻痹的犬靜脈注射2mg/kg的硝酸番木鱉堿,血壓立刻升高(10-20mmHg),并長(cháng)時(shí)間持續在高度水平。但如破壞動(dòng)物的延髓,血壓隨即下降,增大番木鱉堿劑量,血壓也不再上l,說(shuō)明番木鱉堿能提高血管運動(dòng)中樞的興奮性,增進(jìn)血液循環(huán)。番木鱉堿還具有興奮迷走神經(jīng)中樞作用,可出現心動(dòng)徐緩。番木鱉堿亦能提高呼吸中樞的興奮性,使呼吸加深加快,特別是在上述中樞被抑制時(shí)這些作用更加明顯。此外,它還可以興奮咳嗽中樞。1.3.對大腦皮質(zhì)的作用 小劑量的番木鱉堿能加強皮質(zhì)的興奮過(guò)程,促使處于抑制狀態(tài)的病人蘇醒。還能提高味覺(jué)、觸覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué)等感覺(jué)器官的功能。治療劑量的番木鱉堿對犬和猴的實(shí)驗性神經(jīng)官能癥呈現良好作用,能促使興奮和抑制過(guò)程之間的正常關(guān)系的恢復。大劑量的番木鱉堿(接近中毒量),在短暫的提高興奮過(guò)程后,即發(fā)生超限抑制現象。2.對人體淋巴細胞的作用 臨床上有報道,硝酸番木鱉堿治療慢性再生障礙性貧血有效。劉德祥等觀(guān)察了馬錢(qián)子分煎液不同劑量對體外培養人淋巴細胞有絲分裂指數的影響,結果表明,當煎液濃度為0.3-0.7mg/ml時(shí),分裂指數基本一致,當濃度為0.2mg/ml時(shí),分裂指數基本一致,當濃度為0.1mg/ml時(shí),分裂指數達9.975%,急劇上l,超過(guò)對照組。3.對消化系統的作用 番本鱉堿具有強烈苦味,可刺激味覺(jué)感受器反射性增加胃液分泌,促進(jìn)消化機能和食欲,病人腸痿管試驗證明,番木鱉堿對人體胃腸平滑肌無(wú)興奮作用。4.對呼吸系統的影響 新疆維吾爾自治區防治老年慢性氣管炎藥物藥理協(xié)作組報道,以二氧化硫或氨霧引咳法試驗證明,馬錢(qián)子堿50mg/kg灌胃對小鼠有明顯的鎮咳作用,其作用強度超過(guò)可待因。小鼠酚紅排泌法證明,馬錢(qián)子堿40mg/kg有明顯的祛痰作用,強度與氯化氨無(wú)顯著(zhù)差別。平喘作用弱。但動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現,當用藥時(shí)間延長(cháng),用量增加時(shí),能加強家兔抗組織胺的作用。5.抗菌作用:馬錢(qián)子的水煎劑(1:2)在試管內對許蘭氏黃癬菌,奧杜盎氏小芽胞癬菌有不同程度的抑制作用。體外試驗表明,0.1%馬錢(qián)子堿能完全抑制流感嗜血桿菌,肺炎雙球菌,甲型鏈球菌和卡他球菌的生長(cháng)。6.其它作用 SollmanTA報告馬錢(qián)子堿對感覺(jué)神經(jīng)末梢有麻痹作用,5-10%馬錢(qián)子堿溶液可使口腔粘膜麻醉,馬錢(qián)子堿和番木鱉堿極大劑量時(shí),均可阻斷神經(jīng)肌肉傳導呈現箭毒樣作用,此種作用在整體動(dòng)物上被全身性驚厥所掩蓋,只在離體神經(jīng)肌肉標本上才能表現出來(lái)。
毒性:中毒者初有嚼肌及頸部肌抽筋感,咽下困難,全身不安、然后伸肌與屈肌同時(shí)極度收縮而出現強直性驚厥??捎靡颐炎鬏p度麻醉或用巴比妥類(lèi)藥物靜脈注射以抑制驚厥,另用高錳酸鉀洗胃。毒性:對小鼠皮下注射的半數致死量,士的寧為0.47mg/kg及0.85mg/kg,4-羥基士的寧為0.556mg/kg;馬錢(qián)子堿給狗靜脈注射的致死量為8mg/kg。番木鱉堿、馬錢(qián)子堿和馬錢(qián)子仁對小鼠灌胃的急性半數致死量分別為3.27、233和234.5mg/kg;小鼠腹腔注射的急性半數致死量分別為1.53、69和77.76mg/kg。馬錢(qián)子堿給犬靜脈注射的半數致死量為8mg/kg。成人1次服5-10mg的番木鱉堿可致中毒,30mg可致死亡。曾報道用馬錢(qián)子治療白喉,總劑量達50.54mg時(shí)引起中毒;并有服馬錢(qián)子7粒中毒致死的病例報告。死亡原因為強直性驚厥反復發(fā)作造成衰竭及窒息死亡。1988年有人比較了馬錢(qián)子及不同炮制品的毒性。
炮制:馬錢(qián)子粉:取沙子,置鍋內炒熱,加入揀凈的馬錢(qián)子,炒至呈深黃色并鼓起,取出,篩去砂子,刮去毛,研粉。油馬錢(qián)子:取揀凈的馬錢(qián)子,加水煮沸,取出,再用水浸泡,撈出,刮去皮毛,微晾,切成薄片。另取麻油少許,置鍋內燒熱,加入馬錢(qián)子片,炒至微黃色,取出,放涼?!毒V目》:或云以豆腐制過(guò)用之良,
性味:苦;性寒;大毒
歸經(jīng):肝;脾經(jīng)
功能主治:通絡(luò );強筋;散結;止痛;消腫;解毒。主風(fēng)濕痹痛;肌膚麻木;肢體癱瘓;跌打損傷;骨折腫痛;癰疽瘡毒。喉痹;牙痛;癘風(fēng);頑癬;惡性腫瘤
用法用量:內服:炮制后入丸、散、,每次0.2-0.6g。大劑量0.9g。外用:適量,研末撒,浸水,醋磨、煎油涂敷或熬膏攤貼。內服,如按其成分番鱉堿(士的寧)計算,一次量控制在6mg為宜。內服一般從小劑量開(kāi)始,逐漸加量,加至患都感覺(jué)肌肉有一過(guò)性輕微顫動(dòng)為取佳有效量,此反應也表明不可再加量。
注意:孕婦及體虛者忌服?!侗静萁?jīng)疏》:氣血虛弱、脾胃不實(shí)者,慎勿用之。毒性馬錢(qián)子含有番木鱉堿,成人用5-10mg即可發(fā)生中毒現象,30mg可致死亡。曾報道用馬錢(qián)子治療白喉總劑量達50.54mg時(shí),引起中毒。亦有服九轉回生丹(主要成分為馬錢(qián)子與地龍)而致中毒或馬錢(qián)子7粒中毒致死的病例。
各家論述:1.《綱目》:治傷寒熱病,咽喉痹痛,消痞塊,并含之咽汁,或磨水噙咽。2.《中藥志》:散血熱,消腫毒。治癰疽,惡瘡。
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